在万博 app看高清视频
您当前所在的位置: 首页 > 在万博 app看高清视频 > 办事指南 > GMP认证

药品(新药和已有国家标准类)临床生产申请初审申报资料技术审查和药品注册现场检查工作程序

发布日期:2018-02-07 22:23    阅读: 次   字体大小: [大]  [中]  [小]

1) 药品(新药和已有国家标准类)临床生产申请初审申报资料接收

省局受理中心有关人员将药品生产企业申报资料(包括《药品注册申请表》一式5份同时交电子申请表,省局受理通知书及工作流程单各一份)移送省药品认证中心药品(新药和已有国家标准类)临床生产申请初审审查有关人员查收,交接双方在《行政许可移送表》上签字。

  时限:1个工作日


2)申报资料的技术审查

省药品认证中心药品(新药和已有国家标准类)临床生产申请初审审查人员对申报资料进行技术审查,内容包括:

(1)《《药品注册申请表》 填写内容是否完整、准确,同时要求附申请书电子文档。按项目编号排列的申报资料(详见各分类) 

【注册分类申报资料的要求】 

注册分类

  一、未在国内外上市销售的药品:

  a)通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂;

  b)天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂;

  c)用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂;

  d)由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物;

  e)新的复方制剂;

  f)已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。

  二.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。

  三.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品:

  a)已在国外上市销售的制剂及其原料药,和/或改变该制剂的剂型,但不改变给药途径的制剂;

  b)已在国外上市销售的复方制剂,和/或改变该制剂的剂型,但不改变给药途径的制剂;

  c)改变给药途径并已在国外上市销售的制剂;

  d)国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。

  四.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素),但不改变其药理作用的原料药及其制剂。

  五.改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制剂。

  六.已有国家药品标准的原料药或者制剂。

  申报资料项目

  一.综述资料

  a)药品名称。

  b)证明性文件。

  c)立题目的与依据。

  d)对主要研究结果的总结及评价。

  e)药品说明书、起草说明及相关参考文献。

  f)包装、标签设计样稿。

  二.药学研究资料

  药学研究资料综述。

  a)原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。

  b)确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。

  c)质量研究工作的试验资料及文献资料。

  d)药品标准及起草说明,并提供标准品或者对照品。

  f)样品的检验报告书。

  g)原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。

  h)药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

  i)直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

  药理毒理研究资料

  一.药理毒理研究资料综述。

  主要药效学试验资料及文献资料。

  a)一般药理学的试验资料及文献资料。

  b)急性毒性试验资料及文献资料。

  c)长期毒性试验资料及文献资料。

   d)过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。

  e)复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。

  f)致突变试验资料及文献资料。

  g)生殖毒性试验资料及文献资料。

  h)致癌试验资料及文献资料。

  i)依赖性试验资料及文献资料。

  j)非临床药代动力学试验资料及文献资料。

  二.临床试验资料

  a)国内外相关的临床试验资料综述。

  b)临床试验计划及研究方案。

  c)临床研究者手册。

  d)知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

  e)临床试验报告。

  申报资料项目说明

  一.资料项目1药品名称:包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音,并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称,应当说明命名依据。

  二.资料项目2证明性文件:

  a)申请人机构合法登记证明文件(营业执照等)、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件,申请生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件;

  b)申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明,以及对他人的专利不构成侵权的声明;

  c)麻醉药品、精神药品和放射性药品需提供研制立项批复文件复印件;

  d)完成临床试验后申报生产时应当提供《药物临床试验批件》复印件及临床试验用药的质量标准;

  e)申请制剂的,应提供原料药的合法来源证明文件,包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件;

  f)直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。

  三.资料项目3立题目的与依据:包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况,制剂研究合理性和临床使用必需性的综述。

  四.资料项目4对研究结果的总结及评价:包括申请人对主要研究结果进行的总结,并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。

  五.资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考文献:包括按有关规定起草的药品说明书、说明书各项内容的起草说明、相关文献。

  六.资料项目7药学研究资料综述:是指所申请药物的药学研究(合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等)的试验和国内外文献资料的综述。

  七.资料项目8原料药生产工艺的研究资料:包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件(温度、压力、时间、催化剂等)和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等,并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物,尚应包括对工艺验证的资料。

  制剂处方及工艺研究资料:应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。

  八.资料项目10质量研究工作的试验资料及文献资料:包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。

  九.资料项目11药品标准及起草说明,并提供标准品或者对照品:质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式,并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等,应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度,有不同的,应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料,说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。

  药品标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。

  十.资料项目12样品的检验报告书:指申报样品的自检报告。临床试验前报送资料时提供至少1批样品的自检报告,完成临床试验后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。

  十一.资料项目14药物稳定性研究的试验资料:包括影响因素试验、采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。

  十二.资料项目16药理毒理研究资料综述:是指所申请药物的药理毒理研究(包括药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力学等)的试验和国内外文献资料的综述。

  十三.资料项目27非临床药代动力学试验资料及文献资料:是指所申请药物的体外和体内(动物)药代动力学(吸收、代谢、分布、排泄)试验资料和文献资料。

  十四.资料项目28国内外相关的临床试验资料综述:是指国内外有关该品种临床试验的文献、摘要及近期追踪报道的综述。

  十五.资料项目29临床试验计划及研究方案:临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述,并有所报送的研究资料支持。临床试验计划及研究方案应科学、完整,并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。

  十六.资料项目30临床研究者手册:是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编,目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料,帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。研究者手册应当简明、客观。

经技术审查,符合规定的,填写《药品注册申报资料技术审查报告》,出具同意通过审查及拟制定现场检查方案的意见,将申报资料和审查报告一并转复核人员。

经技术审查,需进一步核实的问题及时与企业沟通进行核实,需补充材料的,填写《药品注册技术审查资料补充材料意见通知单》,提出补报材料的意见和理由,将申报资料和通知单一并转复核人员。

时限:5个工作日


3)申报资料技术审查的复核

省药品认证中心药品注册技术审查复核人员对药品注册申报资料进行技术复核,内容包括:

(1)对审查人员移送的企业药品注册申报资料和填写的《药品注册申报资料技术审查报告》按照工作标准依据及要求进行复核,具体是对审查人员审查的上述内容进行复核,确认审查的内容是否准确,是否有需要补充的内容及材料等。

(2)经复核,符合规定要求的,填写《药品注册申报资料技术审查报告》,出具复核意见,将企业申报资料和填写的《药品注册申报资料技术审查报告》一并转认证科负责人。

(3)经复核,有疑问的及时与审查人员沟通解决,需补充材料的,填写《药品注册技术审查资料补充材料意见通知单》,出具复核意见,将申报资料和通知单一并转认证科负责人。

时限:2个工作日


4)申报资料技术审查的审核

省药品认证中心认证科负责人对药品注册申报资料进行技术审核,内容包括:

(1)对复核人员移送的企业药品注册申报资料和填写的《药品注册申报资料技术审查报告》按照工作标准依据及要求进行审核,具体是对审查人员和复核人员提出的意见进行审核,是否有需补充的内容和材料等。

(2)经审核,对符合规定要求的,填写《药品注册申报资料技术审查报告》,出具审核意见,将企业申报资料和填写的《药品注册申报资料技术审查报告》一并转认证中心主任。

(3)经审核,有疑问的及时与审查或复核人员沟通解决,需补充材料的,填写《药品注册技术审查资料补充意见通知单》,出具审核意见,将申报资料和填写的《药品注册技术审查资料补充意见通知单》一并转认证中心主任。

时限:2个工作日


5)申报资料技术审查的审批

省药品认证中心主任对药品注册认证申报资料进行技术审批,内容包括:

(1)对认证科报批的企业药品注册认证申报资料和填写的《药品注册认证申报资料技术审查报告》按照工作标准依据及要求进行审批,提出审批意见。

(2)对符合规定要求的,填写《药品注册申报资料技术审查报告》,出具审批意见,将企业申报资料和填写的《药品注册申报资料技术审查报告》一并转药品GMP认证技术审查有关人员。

(3)对有疑问或需补充材料的,填写《药品注册技术审查资料补充意见通知单》,出具审批意见,将申报资料和填写的《药品注册技术审查资料补充意见通知单》一并转药品注册技术审查人员。药品注册技术审查人员接到中心主任审批意见后,一次性书面通知企业和企业所在地的设区市食药监局。企业自收到《药品注册技术审查资料补充意见通知单》起,按规定时限一次完成补充材料,补充材料按时报送省药品认证中心药品注册技术审查人员,逾期未报补充材料的予以退审,中止药品注册工作;补报资料符合规定要求的,重新计算申报资料审查时间,按工作标准依据及工作程序对申报资料进行技术审查。

时限:2个工作日


6)现场检查方案制定

省药品认证中心药品注册技术审查有关人员制定现场检查方案:

(1)对符合药品注册申报资料技术审查的企业,由省药品认证中心药品注册技术审查人员和复核人员根据中心主任审批意见,初步制定药品注册检查方案,组织药品注册现场检查组,检查组一般由1名组长和2名组员组成,填写《药品注册现场检查方案审签单》,附现场检查方案一并转认证科负责人审查,提出审查意见,报中心主任审批。

(2)省药品认证中心主任提出审批意见后,由药品注册技术审查人员报送一份药品注册现场检查方案给省局监察室。监察室人员在留存登记簿上签字。

(3)药品注册技术审查人员在3个工作日内通知被检查企业和该企业所在地设区市食品药品监督管理局,按方案实施现场检查。

(4)现场检查携带资料,资料包括现场检查通知、现场检查员通知、检查工作纪律、执行“十不准”情况调查表、执行“十不准”回执、检查组组长、组员承诺书、现场检查方案、现场检查报告模板、优盘一个(内有现场检查报告模板)。

注意事项:

(1)组长由省局批准的药品注册现场检查员库中的检查员担任:

(2)检查组成员应参加过国家食品药药品监督管理局或省食品药品监督管理局组织的培训,并经考试合格;

(3) 药品注册现场检查员必须熟悉、掌握并正确执行国家相关法律、法规和监督实施药品注册的方针政策,正确理解和掌握药品注册条款,加强自身修养和知识更新,不断提高药品注册现场检查的业务知识和政策水平;

(4) 检查员接受省食品药品监督管理和省药品认证中心的委派,承担对药品生产企业的药品注册现场检查工作;

(5) 检查员接到省药品认证中心药品注册技术审查人员的电话通知后,尽快给予答复。

(6) 药品注册现场检查组组长对药品注册现场检查全过程负责。检查人员必须公正、客观、实事求是地检查和评定,对所检查内容的结论负责;

(7) 药品注册现场检查员必须遵纪守法、廉洁正派、坚持原则、实事求是,遵守药品注册现场检查工作纪律,不得进行有偿咨询服务活动,对违反有关规定的予以批评教育,情节严重的,取消药品注册现场检查员资格;

(8)现场检查组人员在省药品认证中心领取现场检查携带资料和检查经费,核对无误后在《药品注册发文登记本》上签字。

时限:1个工作日


7)现场检查

(1)现场检查首次会议应由检查组长主持,介绍检查组成员,出示有关证明性文件,确认检查范围,落实检查日程,宣读检查纪律和注意事项,听取被检查企业汇报实施药品注册的情况等;

(2)检查组必须按照《药品注册现场检查评定标准》规定的内容,准确、全面地查验企业实施药品注册的情况;如发现实际情况与企业申报资料不符,检查组应向省药品认证中心报告,省认证中心及时调整检查方案,若发现情节严重问题应向省食药监局报告是否中止现场检查;对检查的内容应逐条记录,发现问题认真核对,必要时可进行现场取证;

(3)检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总,提交检查员记录,填写《药品注册现场检查项目记录》,根据《药品注册现场检查评定标准》,对检查项目进行综合评定,拟定现场检查报告:根据现场检查情况、综合评定意见及评定结果,检查组组长撰写《药品注册现场检查报告》。《药品注册现场现场检查报告》应经检查组成员全体通过,并在报告上签字;

(4)末次会议由检查组长主持,宣读综合评定结果并作必要说明,被检查企业可安排有关人员参加。

注意事项:

(1) 药品注册现场检查实行组长负责制。

(2)检查组必须严格按照现场检查方案规定的时间、项目和内容要求,对企业实施药品注册现场的情况进行检查。

(3)被检查企业对检查结论产生异议,可向检查组作出说明或解释,直至提出复议,对有明显争议的问题,必要时可重新核对,检查组应对异议内容和复议过程予以记录,如最终双方仍未达成一致,应将上述记录和检查报告等有关资料,经检查组全体成员和被检查单位负责人签字,双方各执一份。

时限:根据企业申报的时间


8)现场检查后认证资料的提交

检查组在完成现场检查后应及时将《药品注册现场检查报告》、《药品注册现场检查项目记录表》、《药品注册现场检查工作纪律》、《执行“十不准”情况调查表回执》、《检查组组长、组员承诺书》签字件等相关资料及有关异议的记录资料等交省药品认证中心药品注册技术审查有关人员,在《药品注册现场检查流程表》上签字。

时限:1个工作日


9)现场检查认证资料的审查

省药品认证中心检查技术审查人员对检查组提交的现场检查资料进行审查;

经审查后,填写《药品注册现场检查审核件》,对符合药品注册现场检查评定标准的,将《药品注册现场审核件》和现场检查报告等资料一并转复核人员。

对不符合药品注册现场检查评定标准的,填写《药品注册现场审核件》,出具不符合药品生产企业药品注册现场检查评定标准,拟建议不通过药品注册现场的审查意见,将《药品注册现场审核件》和现场检查报告等资料一并转复核人员。

时限:2个工作日


10)现场检查认证资料的复核

省药品认证中心药品注册技术审查复核人员,对审查人员移送的《药品注册现场检查审核件》和现场检查报告等资料进行复核审查,具体是对审查人员的材料进行复核审查,检查组报送的药品注册现场检查材料是否齐全,检查组现场检查的情况是否准确,是否需要补充材料等提出复核意见。填写《药品注册现场检查审核件》后,一并和现场检查报告等检查资料转认证科负责人。

时限:1个工作日


11)现场检查认证资料的审核

省药品认证中心认证科负责人对复核人员移送的《药品注册现场检查审核件》和现场检查报告等资料进行审核,具体是对审查人员和复核人员提出意见进行审查复核,检查组是否有需要补充材料等提出审核意见。填写《药品注册现场检查审核件》后,一并和现场检查报告等检查资料报省药品认证中心主任。

时限:1个工作日


12) 药品注册现场检查资料的审批签发:

省药品认证中心主任对认证科移送的《药品注册现场检查审核件》和现场检查报告等资料按照标准进行审批核准,填写《药品注册现场检查审核件》,提出审批意见后,一并和现场检查报告等资料转药品注册技术审查有关人员。

时限:1个工作日


13) 药品注册现场检查资料移送

药品注册技术审查有关人员对省药品认证中心主任审批后的检查组提交的现场检查资料【包括省局申报资料受理单技术审查报告、现场检查通知、现场检查员通知、药品注册现场检查审核件(附:1、企业申报书;2、现场检查方案;3、现场检查报告)、检查工作纪律、“十不准”情况调查表回执、企业申报资料】等材料进行整理并装订,移送药品省局药品注册处有关人员查收,填写《行政许可移送表》,交接双方在《行政许可移送表》上签字。

时限:1个工作日